摘要摘自《肉瘤》2022 May 11
促纤维增生性小圆细胞瘤 (DSRCT)、尤文肉瘤 (ES) 以及肺泡和胚胎性横纹肌肉瘤 (ARMS 和 ERMS) 是恶性肉瘤，通常发生在年轻时，在转移性环境中预后较差。新的治疗方案是很有必要的。 Src 家族激酶抑制剂达沙替尼单药治疗已在包括 ES 和 RMS 在内的晚期肉瘤患者中进行了一项 2 期研究，但在这些亚型中作为单药治疗失败。由于先前的研究表明在 RMS 和 ES 组织和细胞系中具有高 FAK 和 Src 活性，并且达沙替尼治疗显示上调活化的 FAK，我们假设 FAK-Src 联合治疗可能是针对这些肿瘤类型的有意思的治疗选择。我们通过处理 DSRCT (n = 13)、ES (n = 68)、ARMS (n = 21) 和 ERMS 的肿瘤切片中的 (p)FAK 和 (p)Src 表达来检查靶向 FAK-Src 复合物的效果（n = 39），并通过在体外测定 FAK 抑制剂 defactinib 和多激酶 (Abl/SFK) 抑制剂达沙替尼单一和联合治疗对每种亚型细胞系起到抗肿瘤作用。在 DSRCT 和 ERMS 模型中评估了体内效应。在 DSRCT (67%)、ES (6%)、ARMS (35%) 和 ERMS (19%) 样本中观察到并发 pFAK 和 pSrc 表达（H 分数 >50）。 Defactinib 治疗降低了所有亚型的 pFAK 表达并降低了细胞活力。达沙替尼治疗降低了每个亚型中的 pSrc 表达和细胞活力。联合治疗导致每个细胞系中 pFAK 和 pSrc 的完全减少，并显示出增强的细胞活力降低、药物协同作用、DNA 损伤诱导，以及在 DSRCT、ERMS 和 ARMS出现更高的细胞凋亡诱导趋势， 但在 ES 细胞中没有这一现象。不幸的是，这些有希望的体外结果并没有转化为有希望的体内结果，因为我们没有观察到对体内肿瘤体积的显着影响，并且与达沙替尼单药治疗相比，该组合没有显示出更好的效果。
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图片来源：Unsplash.com
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