本文摘自《科学进展》2023 Feb; 9(6): eade9238.
横纹肌肉瘤 (RMS) 是一组具有骨骼肌发育特征的儿科癌症。导致发育停滞的细胞层次结构和机制目前仍然尚不明确。在这里,我们结合单细胞 RNA 测序、质谱流式细胞术和高内容成像来解决患者来源的原生 RMS 培养物的瘤内异质性。我们的研究表明,侵袭性肺泡 RMS (aRMS) 亚型包含可塑性肌肉干细胞样细胞和驱动肿瘤生长的循环祖细胞,以及失去增殖潜力并与更好结果相关的分化细胞亚群。虽然化学疗法消除了循环祖细胞,但它丰富了肌肉干细胞样细胞的 aRMS。我们筛选了临床上有利的亚群的药物用于把控aRMS,并确定了 RAF 和 MEK 抑制剂的组合,可有效诱导肌原性分化并抑制肿瘤生长。总的来说,我们的工作提供了对 aRMS 攻击性、化学抗性和进展的潜在发展状态的见解,并将 RAS 通路确定为有前途的治疗靶点。
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图片来源:pexels.com
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