摘自《自然-通讯》2020 Jul 15. doi: 10.1038/s41467-020-17175-8
横纹肌肉瘤（RMS）是儿童和青少年中最常见的恶性软组织肿瘤。对于标准细胞毒性化疗无效的转移性横纹肌患者，没有有效的治疗方法。我们之前曾报道过自体 HER2 CART 细胞在晚期肉瘤患者中具有良好的安全性，这些患者的肿瘤缺乏 HER2 基因扩增，因此不适合 HER2 特异性单克隆抗体治疗3-5。尽管在 HER2 CART 细胞治疗后的一部分患者中获得了临床益处，17 名可评估患者中有 4 名具有持久稳定的疾病，1 名患者具有部分反应 (PR)，但未观察到可测量的完全肿瘤反应。该研究中发现的一个主要限制是所有接受治疗的患者都缺乏 T 细胞扩增和持久性。在 T 细胞给药之前进行淋巴去除可改善过继转移的 T 细胞的扩增，部分原因是体内平衡细胞因子（如 IL-7 和 IL-15）的可用性增加。此外，淋巴细胞清除化疗减少了调节性 T 细胞和髓源性抑制细胞，从而增强了 T 细胞的扩增，从而增强了它们的抗肿瘤活性。
正在进行的 I 期试验（NCT00902044；主动，未招募）旨在评估晚期肉瘤患者淋巴耗竭后自体 HER2 CART 细胞的安全性，并结合多次 CART 细胞输注以提高其持久性。在这里，我们报告了在该 I 期试验中招募的患有难治性骨髓转移性 RMS 的儿童中观察到一例患儿不同凡响的肿瘤反应。此外，我们描述了免疫监测研究的纵向分析，并显示了伴随 CART 细胞治疗的内源性免疫反应性的证据，这些可能促成了良好的临床效果。
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