摘要摘自《分子肿瘤学》2021 Aug; 15(8): 2156–2171
横纹肌肉瘤 (RMS) 是一种高度恶性性小儿软组织肉瘤。 RMS 有两种主要亚型，肺泡横纹肌肉瘤 (ARMS) 和胚胎横纹肌肉瘤。 ARMS 通常包括融合阳性横纹肌肉瘤，它表达 PAX3-FOXO1 或 PAX7-FOXO1 融合蛋白。 ARMS目前没有靶向治疗；然而，最近的研究已经开始说明表观遗传蛋白与 PAX3-FOXO1 融合之间的合作，表明表观遗传蛋白可能作为 ARMS 的靶点。在这里，我们研究了 BMI1 的作用，考虑到这种表观遗传调节器在维持癌症侵袭中的既定作用。我们确定 BMI1 在 ARMS 肿瘤、患者来源的异种移植物和细胞系中表达。我们使用 RNAi 和抑制剂（PTC-209 和 PTC-028）消耗了 BMI1，发现这导致体外细胞生长减少/细胞凋亡增加，并延迟体内肿瘤生长。我们的数据表明，BMI1 抑制通过 LATS1/2 的磷酸化以及随后 YAP 水平和 YAP/TAZ 靶基因的降低来激活 Hippo 通路。这些结果将 BMI1 确定为 ARMS 的潜在治疗攻击点，并值得对 ARMS 和其他肉瘤中的 BMI1 进行进一步研究。
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