摘要摘自《eLife》2020 Nov 30. doi: 10.7554/eLife.57683
Wnt 信号在胚胎横纹肌肉瘤 (ERMS) 中下调，并有助于阻止分化。虽然导致其抑制的表观遗传机制尚不清楚，但可能为新的治疗方式铺平道路。我们证明 EHMT2 通过激活 Wnt 拮抗剂 DKK1 的表达来抑制典型的 Wnt 信号。在人 ERMS 细胞系中抑制 EHMT2 表达或活性会降低 DKK1 表达并升高典型的 Wnt 信号，导致体外和体内小鼠异种移植模型的肌源性分化。从机制上讲，EHMT2 影响了 DKK1 启动子处的 Sp1 和 p300 富集。重组 DKK1 或 LGK974 可逆转 EHMT2 缺乏时肿瘤生长减少，后者也抑制 Wnt 信号传导。在 13 种靶向染色质修饰剂的药物中，EHMT2 抑制剂一致性地在降低 ERMS 细胞活力方面非常有效。我们的研究表明 ERMS 细胞容易受到 EHMT2 抑制剂的影响，并表明靶向 EHMT2-DKK1-β-catenin 节点有望用于分化治疗。
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