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肺泡横纹肌肉瘤患者的自身抗体分析揭示了具有诊断和预后意义的肿瘤相关抗原

摘要摘自《肿瘤免疫》2021; 10(1): 1954765.


肺泡横纹肌肉瘤 (ARMS) 是一种高度侵袭性的儿童癌症亚型,需要对其进行有效治疗。免疫疗法代表了一个新的治疗机会,但它需要识别有价值的肿瘤抗原。在此,我们利用 ARMS 自身抗体识别肿瘤自身抗原的能力,用来自 ARMS 患者和健康受试者的血浆探测人类蛋白质微阵列。我们评估了 ARMS 中的自身抗体反应,使用独立技术验证数据,并通过接受者-操作者特征曲线 (ROC)、单变量和多变量分析估计自身抗体的诊断和预后意义。在鉴定的 48 种肿瘤抗原中,一般转录因子 II-I (GTF2i) 和原钙粘蛋白伽玛亚家族 C5 (PCDHGC5) 被选为候选靶标,通过独立技术和更广泛的病例队列验证肿瘤限制性抗原表达和自身抗体反应性。与正常对应物相比,在肿瘤组织中观察到 GTF2i 和 PCDHGC5 过表达,并且发现抗 GTF2i 和 -PCDHGC5 自身抗体能够区分 ARMS 患者与健康受试者以及具有不同组织学的病例。此外,低水平的 PCDHGC5 自身抗体表征了无事件生存期较差的患者,并被证明是一个独立的负面预后因素。这种方法提供了第一个全面的 ARMS 自身抗体谱,为这种恶性肿瘤的免疫反应提供了新的见解,并为适用于提高 ARMS 患者生存率的新型潜在基于抗体的治疗应用铺平了道路。


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图片来源:Shutterstock.com

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