文摘摘自《癌症基因治疗》2021; 28(5): 427–441
横纹肌肉瘤是一种罕见的儿童软组织癌症，其细胞类似于分化差的骨骼肌，表达包括 MYOGENIN 在内的生肌蛋白。肺泡横纹肌肉瘤 (ARMS) 约占病例的 40%，与其它横纹肌肉瘤变体相比预后较差，尤其是如果含有产生 PAX3-FOXO1 混合转录因子的染色体易位。确诊时已有转移，五年生存率 <30%，突出了对新治疗方法的需求。我们通过生成 ARMS 靶向启动子来驱动单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV-TK) 自杀基因，从而设计了一种自杀基因疗法。我们通过删除 NF1 和 MEF3 转录因子结合基序来修改最小的人类 MYOGENIN 启动子，以产生在 ARMS 细胞中高度活跃的启动子。我们定制的驱动 HSV-TK 的 ARMS 启动子在体外有效地杀死了 ARMS 细胞，但不会杀死骨骼肌成肌细胞。使用异种移植小鼠模型，我们还证明了 ARMS 启动子-HSV-TK 在体内导致 ARMS 细胞凋亡。重要的是，将我们的自杀基因疗法与用于治疗横纹肌肉瘤的标准化疗药物相结合，减少了有效药物剂量，减少了有害的副作用/患者负担。这种经过修饰的、高度 ARMS 特异性的启动子可以为这种难以治疗的癌症提供一种新的治疗选择。
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