摘要摘自《细胞死亡与疾病》2022 Apr; 13(4): 419.
胚胎性横纹肌肉瘤 (ERMS) 的特征是细胞无法完成骨骼肌分化。尽管 ERMS 细胞易受氧化应激的影响，但线粒体钙稳态在肿瘤发生中的相关性尚不清楚。在这里，我们显示 ERMS 细胞系以及原发性肿瘤表现出线粒体钙单向转运体 (MCU) 的表达升高。 MCU 敲低导致线粒体钙摄取受损和线粒体活性氧 (mROS) 水平降低。在表型上，MCU 敲低细胞表现出细胞增殖和运动性降低，体外和体内分化倾向增加。 MCU 敲低细胞的 RNA 测序显示参与 TGFβ 信号传导的基因显着减少，这些基因在肿瘤发生和抑制成肌分化中起重要作用。有趣的是，mROS 产生的调节影响了 TGFβ 信号传导。我们的研究阐明了线粒体钙失调促进肿瘤进展的机制，并表明靶向 MCU 复合物以恢复线粒体钙稳态可能是 ERMS 的治疗途径。
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图片来源：NIH
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