文摘摘自《癌症（巴塞尔）》2020 Nov; 12(11): 3313.
成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4) 在横纹肌肉瘤 (RMS) 中过度表达，代表了基于特异性和有效抗体的治疗的有希望的目标。尽管取得了进展，但迫切需要有针对性的治疗方案来提高存活率并限制长期副作用。我们从噬菌体展示文库中选择了与重组 FGFR4 结合的 FGFR4 特异性单域抗体 (sdAb)，并通过流式细胞术、表面等离子体共振和荧光显微镜对其进行了验证。在 FGFR4 野生型和 FGFR4 敲除细胞上验证了所选 sdAb 的特异性。 FGFR4-sdAb 用于装饰长春新碱脂质体并产生嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞。首先，RMS 细胞与 FGFR4-sdAb 的孵育表明 FGFR4-sdAb 可以通过 MAPK 途径阻断 FGF19-FGFR4 信号传导，因此可以作为 FGFR4 依赖性癌症的治疗剂。其次，靶向 FGFR4 的长春新碱脂质体与 RMS 细胞特异性结合并被受体内化，证明了将药物主动递送至肿瘤的潜力。第三，用一种 sdAb 候选物产生的 FGFR4-CAR T 细胞对表达 FGFR4 的 RMS 细胞表现出强而特异的细胞毒性。我们选择了对 FGFR4 具有高特异性和纳米至皮摩尔亲和力的新型 FGFR4-sdAb，它们有可能实现多种 FGFR4 靶向癌症治疗方法。
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