本文摘自《药学前沿》2022; 13: 1071176.
横纹肌肉瘤 (RMS) 是儿童时期最常见的软组织肉瘤，其治疗手段包括强化的多模式治疗，其中放疗 (RT) 在局部肿瘤控制中发挥着关键作用。然而，由于 RMS 有效地激活了对治疗的抵抗机制，尽管有所改善，但对于主要是在表达嵌合癌蛋白 PAX3/PAX7-FOXO1 和融合阳性 (FP)-RMS的预后，仍然在很大程度上不能令人满意 。强心苷 (CGs) 是植物来源的类固醇样化合物，具有 Na+/K+-ATP 酶泵 (NKA) 的选择性抑制活性，已显示出抗肿瘤和放射增敏特性。在此，针对融合阴性FN- 和 FP-RMS 癌症模型，我们在体外和体内研究了 PBI-05204 的治疗特性，这种提取物含有 CG 夹竹桃苷，已在癌症患者的 I 期和 II 期临床试验中进行了研究. PBI-05204 以浓度依赖性方式诱导生长停滞，FP-RMS 比 FN-RMS 更敏感，通过不同地调节细胞周期调节剂和通常上调细胞周期抑制剂 p21Waf1/Cip1 和 p27Cip1/Kip1。此外，PBI-05204 同时诱导两种 RMS 类型的细胞死亡和 FN-RMS 的衰老。值得注意的是，PBI-05204 抵消了体外迁移和侵袭能力，并抑制了富含 CD133+ 癌症干细胞 (CSC) 的球状体的形成。 PBI-05204 通过提高 RT 诱导 G2 生长停滞的能力和抵消 RT 诱导的非同源末端连接和同源重组 DSB 修复途径的激活，使两种细胞类型对 RT 敏感。最后，在体内证实了 PBI-05204 的抗肿瘤和放射增敏特性。值得注意的是，体外和体内证据都证实了 FP-RMS 对 PBI-05204 的更高敏感性。因此，PBI-05204 代表了一种有效的放射增敏剂，用于治疗 RMS，包括本质上抗放射的 FP-RMS。
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