本文摘自《尖端科学》2022 Oct; 9(28): 2202552.
纤维胶原在各种上皮性癌症中促进细胞增殖、迁移和存活，通常与肿瘤侵袭性相关。然而，纤维胶原蛋白对软组织肉瘤行为的影响仍然知之甚少。本研究出乎意料地发现纤维胶原蛋白相关基因表达与横纹肌肉瘤患者的良好预后相关。通过开发和使用具有独特硬度和体内样微结构的胶原蛋白基质，本研究发现盘状结构域受体1(DDR1)的激活具有促进凋亡和整合素β1促进生存的功能，特别是在3D横纹肌肉瘤细胞培养中。结果表明横纹肌肉瘤细胞内、外基质重塑促进细胞存活。从机制上讲，3D特异性胶原诱导的细胞凋亡是由DDR1独立和DDR1依赖的TRPV4介导的机械约束反应引起的。总之，这些结果表明，致密的富含微纤维胶原蛋白的微环境通过诱导DDR1信号通路和机械限制介导的凋亡反应对横纹肌肉瘤细胞有害。这一机制有助于解释横纹肌肉瘤细胞倾向于在低纤原胶原蛋白微环境中生长和转移，如肺。
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