摘要摘自《癌症医学》2021 Sep 2. doi: 10.1002/cam4.4185
横纹肌肉瘤表现出包括 瓦氏Warburg 效应在内的肿瘤特异性能量代谢变化。由于靶向癌症代谢是一种很有前景的治疗方法，我们研究了抑制横纹肌肉瘤中脂质代谢的抗肿瘤作用。我们通过施用丙二酰辅酶A脱羧酶抑制剂来抑制体外横纹肌肉瘤细胞的脂质代谢，丙二酰辅酶A脱羧酶增加丙二酰辅酶A并减少脂肪酸氧化。横纹肌肉瘤细胞中脂质代谢的抑制通过诱导细胞周期停滞来降低细胞增殖。代谢组学分析显示糖酵解增加和磷酸戊糖途径失活。免疫印迹分析显示，由于 AMP 活化蛋白激酶（一种营养传感器）的磷酸化增加，自噬标记物 LC3A/B-II 的表达上调。 p21 蛋白表达水平也增加。抑制脂质代谢和自噬可抑制肿瘤增殖并增加细胞凋亡。体内研究涉及将人 Rh30 细胞注射到 6 周龄雌性裸鼠的腓肠肌中，将其分为正常食物组和低脂饮食组。与正常饲料喂养的小鼠相比，喂食低脂饮食 21 天的小鼠的肿瘤生长减少。脂质代谢的抑制破坏了横纹肌肉瘤中癌症特异性代谢的平衡，导致肿瘤生长抑制作用。因此，开发专注于横纹肌肉瘤脂质依赖性的治疗方法非常有前景。
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