摘要摘自《细胞（MDPI）》2021 Jun; 10(6): 1363.
双氢青蒿素 (DHA) 是一种抗疟疾药物，已被证明具有有效的抗癌活性，部分原因是通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 复合物 1 (mTORC1) 信号传导。然而，DHA 如何抑制 mTORC1 仍然未知。在这里，使用横纹肌肉瘤 (RMS) 作为模型，我们发现 DHA 降低了 RMS 细胞中的细胞增殖和活力，但不会降低正常细胞中的细胞增殖和活力，这与 mTORC1 的抑制有关。从机制上讲，DHA 不与 mTOR 或 FK506 结合蛋白 12 (FKBP12) 结合。此外，DHA 既不抑制胰岛素样生长因子-1 受体 (IGF-1R)、磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 和细胞外信号调节激酶 ½ (Erk1/2)，也不抑制激活的磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN)在细胞中。然而，DHA 激活了 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK)。 AMPK 的药理学抑制、异位表达显性阴性或激酶死亡的 AMPK，或 AMPKα 的缺失减弱了 DHA 对细胞中 mTORC1 的抑制作用。此外，DHA 能够诱导 mTOR的调节相关蛋白从 mTOR 解离并抑制 mTORC1 活性。此外，用青蒿琥酯（一种 DHA 的前药）治疗可剂量依赖性地抑制肿瘤生长并同时激活 AMPK 并抑制 RMS 异种移植物中的 mTORC1。结果表明，DHA 通过激活肿瘤细胞中的 AMPK 来抑制 mTORC1。我们的发现支持 DHA 或青蒿琥酯具有重新定位以治疗 RMS 的巨大潜力。
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图片来自ethnoplants.com
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