摘要摘自《肿瘤学国际期刊》2022 Sep;61(3):102.
横纹肌肉瘤 (RMS) 是一种高度侵袭性的软组织恶性肿瘤，主要影响儿童。主要的亚型是肺泡 RMS (ARMS) 和胚胎 RMS (ERMS)，两者都显示出受损的肌肉分化表型。参与肌肉分化的一种途径是 WNT 信号传导。然而，这一途径在 RMS 中的作用还远未明确。我们最近的数据显示，经典 WNT/β-Catenin 通路在 RMS 中起次要作用，而非经典 WNT 信号传导可能对这种肿瘤实体更重要。本研究调查了 WNT5A（非经典 WNT 信号传导的主要配体）在 ERMS 和 ARMS 中的作用。基因表达分析表明，WNT5A 在人类 RMS 样本中表达，并且其在 ERMS 中的表达更为明显。当在 RMS 细胞系中稳定过表达时，WNT5A 降低了细胞的增殖和迁移，这分别通过 BrdU 掺入和 Transwell 迁移或划痕试验证明。 WNT5A 还降低了自我更新能力和干细胞标志物的表达，并调节了肌肉分化标志物的水平，分别通过球体测定和蛋白质印迹分析显示。最后，WNT5A 的过表达会使 RMS 细胞的活性 β-Catenin 不稳定。 WNT5A 敲除具有相反的效果。总之，这些结果表明 WNT5A 在 RMS 中具有肿瘤抑制功能，伴随着 β-Catenin 的下调。
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照片来源：Unsplash.com
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