摘要摘自《英国癌症期刊》2021/05/20. doi: 10.1038/s41416-021-01438-2.
背景：p53在DNA修复过程和对电离辐射的响应中起着关键作用。我们试图确定接受放射治疗的横纹肌肉瘤（RMS）和尤因肉瘤（ES）患者的TP53突变和p53途径改变的临床表型。
方法：在可获得基因组测序的患者中，我们确定了109名接受RMS和ES治疗的患者，共治疗了286个放射部位。我们比较了TP53突变（n = 40）和TP53野生型（n = 246）的肿瘤的放射线控制。我们还比较了具有任何p53途径改变的肿瘤（定义为具有TP53突变或TP53野生型肿瘤，经鉴定具有MDM2 / 4扩增和/或CDKN2A / B缺失的肿瘤，n = 78）与未发生这种改变的肿瘤之间的放射线控制（n = 208）。
结果：中位随访时间为放疗26个月。 TP53突变与整个队列中较差的放射线控制肿瘤有关（危险比，HR = 2.8，P <0.0001）。具有任何p53途径改变的肿瘤也具有较差的辐射控制肿瘤（HR = 2.0，P = 0.003）。在多变量分析中，在控制了肿瘤的组织学，放射的意图，严重疾病的存在以及生物学有效剂量之后，TP53突变仍与放射抗性表型相关（HR = 7.1，P <0.0001）。
结论：我们的结果表明TP53突变与RMS和ES的放射抗性增加有关。克服这种放射抗性的新策略对于改善p53破坏性RMS和ES的结果非常重要。
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