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Syndecan-4通过Rac1介导的肌动蛋白重塑影响肌生成,并在人类横纹肌肉瘤中表现出拷贝数扩增和表达增加

已更新:2022年10月31日

文章摘自《国际肿瘤期刊》2022 Sep; 61(3): 102.


骨骼肌表现出高度的再生能力,在严格控制下重复胚胎肌生成程序。横纹肌肉瘤是儿童最常见的肉瘤,其特征是肌肉分化受损。在本研究中,我们观察到沉默syndecan-4的表达,即广泛表达的跨膜硫酸肝素蛋白多糖,显著促进了成肌细胞的分化和融合。在肌肉分化过程中,syndecan-4表达的逐渐减少可激活Rac1,从而介导成肌细胞融合。单分子局部超分辨率直接随机光学重建显微镜(dSTORM)成像揭示了肌动蛋白细胞骨架结构的纳米级变化,原子力显微镜显示在融合过程中syndecan-4敲减细胞的弹性降低。根据RNA测序数据,在28%的人融合阴性横纹肌肉瘤中观察到Syndecan-4拷贝数扩增,并伴有Syndecan-4表达增加。我们的研究表明,syndecan-4可能是一个肿瘤驱动基因,促进了横纹肌肉瘤的发展。我们的研究结果有助于理解syndecan-4在骨骼肌发育、再生和肿瘤发生中的作用。


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图片来源:Unsplash.com


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