文摘摘自《分子》2022 May; 27(9): 2742.
横纹肌肉瘤(RMS)是一种高度恶性和转移性的儿童癌症，起源于骨骼肌肌源性祖细胞。最近的研究表明AKT信号在RMS进展中起重要作用。PI3K/AKT轴的异常激活是人类癌症中最常见的事件之一，其作用是断开外部生长刺激对细胞生长、 存活和代谢的控制。在本文报道的研究中，一组五种化合物靶向四种I类PI3K亚型的催化亚基(p110α，BYL-719抑制剂；p110β，TGX-221抑制剂；p110γ，CZC24832；p110δ，CAL-101抑制剂)和双p110α/p110δ，AZD8835抑制剂在RMS细胞系RD、A204和SJCRH30上进行检测。 本文 分析了细胞毒性、细胞周期、凋亡和下游靶点的活化。在各个抑制剂中，BYL-719表现出最强的抗肿瘤特性。BYL-719治疗可导致G1/G0期细胞周期阻滞和凋亡。BYL-719与CAL-101合用时，可协同降低细胞活力，诱导细胞凋亡，能达到甚至超过AZD8835的效果。总之，我们的研究结果表明，BYL-719，无论是单独使用还是与p110δ抑制剂CAL-101联合使用，都可能是一种有效的治疗伴有PI3K信号通路异常上调的人类横纹肌肉瘤的方法。
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