文章摘自《Cell Death Discovery》2022; 8: 172.
靶向药物已成为癌症治疗的有希望的分子，但由于肿瘤适应性，它们中的大多数未能实现完全的肿瘤消退或获得持久的缓解。我们使用动态 BH3 分析来确定靶向药物在横纹肌肉瘤靶向治疗中的有效性和抗凋亡适应。我们专注于研究使用 BH3 模拟物来特异性抑制促生存 BCL-2 家族蛋白，克服对治疗的抵抗力并防止复发。我们观察到 MEK1/2 抑制剂曲美替尼迅速耗尽了促凋亡蛋白 NOXA，从而增加了 MCL-1 的可用性。事实上，我们发现 MCL-1 抑制剂 S63845 在体外和体内协同增强了横纹肌肉瘤细胞中曲美替尼的细胞毒性。总之，我们的研究结果表明，靶向 MCL-1 的 BH3 模拟物与曲美替尼的组合通过阻断肿瘤对治疗的适应来提高横纹肌肉瘤的治疗效率。
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