摘要摘自《国际眼科期刊》2022; 15(1): 31–39.
目的
确定乙酰肝素酶1(HPSE-1)在眶横纹肌肉瘤(RMS)中的作用,并探讨HPSE-1靶向治疗RMS的可行性。
方法
免疫组化分析51例眼眶RMS患者(其中胚胎型RMS 28例,肺泡型RMS 23例)中HPSE-1的表达,其中术前放化疗治疗27例,未治疗24例。在体外,进行了研究以检查 HPSE-1 沉默对 RMS 细胞增殖和人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 管形成的影响。 RD 细胞(RMS 细胞系)和 HUVEC 分别以 10 和 30 的感染复数 (MOI) 感染 HPSE-1 shRNA 慢病毒。应用Real-time PCR和Western blot检测HPSE-1的mRNA和蛋白表达水平。通过细胞计数试剂盒 8 (CCK-8) 测定评估处理或对照 RD 细胞的细胞活力。 Matrigel 管形成试验用于评估 HPSE-1 RNAi 对 HUVEC 管形成的影响。
结果
免疫组化显示HPSE-1蛋白在眶胚胎RMS中的表达率为92.9%,在眶肺泡RMS中的表达率为91.3%。来自肺泡眼眶 RMS 的组织没有显示出比来自胚胎眼眶 RMS 的组织相对更强的染色。然而,尽管 RMS 的类型不同,但将接受放化疗治疗的病例与未治疗的病例进行比较,我们观察到放化疗导致患者组织的染色较弱。 HPSE-1 的表达水平在转染HPSE-1 shRNA 的RD 细胞中的mRNA 和蛋白质水平均显着下降。 CCK-8 测定表明,慢病毒介导的 HPSE-1 沉默导致体外 RD 细胞活力显着降低。沉默 HPSE-1 表达也抑制了基质胶中 VEGF 诱导的 HUVEC 管形成。
结论
HPSE-1 沉默可能是抑制眼眶 RMS 进展的有希望的疗法。
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图片来源:Unsplash.com
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