摘要摘自《自然通讯》2021; 12: 6924.
横纹肌肉瘤 (RMS) 是一种儿童骨骼肌谱系恶性肿瘤。侵袭性肺泡亚型的特征在于分别编码 PAX3-或 PAX7-FOXO1 嵌合转录因子的 t(2;13) 或 t(1;13) 易位，被称为融合阳性 RMS (FP-RMS)。融合基因改变肌原程序并维持增殖状态，同时阻断终末分化。在这里，我们研究了染色质调节复合物对 FP-RMS 肿瘤维持的作用。我们在 FP-RMS 中定义了 mSWI/SNF 功能库。我们发现 SMARCA4（编码 BRG1）与骨骼肌相比在这种恶性肿瘤中过度表达，并且对细胞增殖至关重要。蛋白质组学研究表明 PAX3-FOXO1 和 BAF 复合物之间接近，这得到全基因组结合谱的进一步支持，显示 BAF 与核心调控转录因子的增强子共定位。此外，mSWI/SNF 复合物定位于新生组蛋白乙酰化的位点。在表型上，干扰 mSWI/SNF 复合物功能会诱导与 MYCN 增强子侵入肌源性靶基因相关的骨骼肌分化程序的转录激活，BRG1 靶向化合物对此进行了重演。我们得出结论，BRG1 的抑制克服了 FP-RMS 细胞的分化阻断，并可能为这种致命的儿童肿瘤提供治疗策略。
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图片来源：Unsplash.com
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