摘要摘自 《交叉科学》 2021 Jan 22; 24(1): 101996
组蛋白赖氨酸脱甲基酶 (KDM) 在肿瘤发生中起关键作用，因此可能是抗癌治疗的有效靶点。使用时间分辨荧光共振能量转移去甲基化筛选试验，结合多种正交验证方法，我们将格尔德霉素及其类似物 17-DMAG 鉴定为 KDM 抑制剂。此外，我们发现这些 Hsp90 抑制剂会增加腺泡横纹肌肉瘤 (aRMS) 驱动癌蛋白 PAX3-FOXO1 的降解，并在 PAX3-FOXO1 靶标的基因组位点诱导抑制性表观遗传标记 H3K9me3 和 H3K36me3。我们发现，作为单一疗法，17-DMAG 可显著抑制 PAX3-FOXO1 靶基因和多种致癌途径的表达，诱导肌肉分化特征，延迟肿瘤生长并延长 aRMS 异种移植小鼠模型的存活率。 17-DMAG 与常规化疗的联合显著提高了治疗效果，表明靶向 KDM 联合化疗可能作为 PAX3-FOXO1 阳性 aRMS 的治疗方法。
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照片来源：Unsplash.com
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