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阿尔茨海默病—前景如何?

已更新:2022年5月15日

可喜的进展虽多,但是新的疗法形成缓慢

梅奥医学中心人员著



目前阿尔茨海默病的治疗可暂时改善记忆力丧失、思维和推理障碍的症状。

这些阿尔茨海默病的治疗提高了大脑中将携带信息的化学递质从一个脑细胞传递到另一个脑细胞的性能。然而,这些治疗并不能阻止脑细胞潜在的衰退和死亡。 随着更多细胞死亡,阿尔茨海默病继续进展。


对于能否开发出能制止或显著延缓阿尔茨海默病进展的治疗方法,专家们虽怀有希望却十分谨慎。随着对阿尔茨海默病是怎样破坏脑功能的日益了解,一些潜在的可能制止病情进展或缩短病程的治疗方法随之而出。

未来的阿尔茨海默病疗法可能会采用多种药物的组合,与一些癌症、HIV/艾滋病的疗法相似。


以下是一些正在被研究的治疗方法:


针对斑块


一些正在研发的新的阿尔茨海默病治疗专门针对β-淀粉样蛋白(beta-amyloid)斑块。 淀粉样斑块是阿尔茨海默病的特征性标志。

针对β-淀粉样蛋白的治疗策略包括:


  • 利用免疫系统。

有几种叫做单克隆抗体的药物可能会防止β-淀粉样蛋白聚成斑块或移除已经形成的斑块,帮助身体把大脑中的β-淀粉样蛋白清除。单克隆抗体模仿人体免疫系统在面对病毒入侵或疫苗时自然产生的抗体。

2021年6月,美国食物药品监督管理局(FDA)批准了阿杜卡努单抗(aducanumab)用于治疗部分阿尔茨海默病。这是美国批准的第一种通过靶向和去除大脑中的淀粉样斑块来治疗阿尔茨海默病根本原因的药物。FDA批准该药物的条件是要进行更进一步的研究来确认这种药物的益处。专家还需要鉴别哪些病人可能从这种药物中受益。

另一种单克隆抗体,仑卡奈单抗(lecanemab),在去除淀粉样蛋白方面显示出希望,且已经进入3期临床试验。

多奈单抗(donanemab)是另一种单克隆抗体,在2期临床试验中显示出前景,正在进入3期临床。

苏兰珠单抗(solanezumab)在研究中对轻度或中度的阿尔茨海默病没有任何益处。苏兰珠可能在病情早期更有效。近期研究显示这种药物似乎是安全的,在疾病的临床前期的效果还在进行评估。


  • 防止破坏。

塞卡替尼(saracatinib)原本是作为抗癌药研发的,如今正在针对阿尔茨海默病进行试验。

在小鼠中,塞卡替尼关闭了一种允许神经突触重新开始工作的蛋白质,小鼠恢复了一些丢失的记忆。如今,塞卡替尼正在作为可能的阿尔茨海默病治疗进行人体试验。


  • 阻止生产。

这些治疗可能会减少大脑中的β-淀粉样蛋白形成。研究表明,β-淀粉样蛋白是由一种母体蛋白质通过不同的酶在两个步骤中产生的。

几种实验性的药物——β-分泌酶抑制剂和γ-分泌酶抑制剂(beta- and gamma-secretase inhibitors)——旨在阻止这些酶的活性。近期的研究显示,β-分泌酶抑制剂并不能减缓认知衰退,并且与轻,中度的阿尔茨海默病患者出现的显著副作用相关,这降低了人们对这种药物机制研究的热情。

防止Tau蛋白缠结


阿尔茨海默病另一种常见大脑异常,是在tau蛋白缠结形成微小的纤维时带来的脑细胞传输系统崩溃。研究人员在寻找阻止tau蛋白缠结的方法。


如今,tau聚合抑制剂(tau aggregation inhibitors)和疫苗正在临床试验中进行研究。

减少炎症反应


阿尔茨海默病会造成慢性的轻微脑细胞炎症。研究人员在寻找治疗阿尔茨海默病炎症过程的方法。其中一种是沙格斯亭(商标名Leukine),一种可能刺激免疫系统来保护大脑免受有害蛋白质侵害的药物。

研究人员还调查了一种治疗糖尿病的药物吡格列酮(商标名Actos),来决定它能否减少大脑中的淀粉类蛋白和发炎,然而研究表明这种药物并不有效。


胰岛素抵抗研究


研究人员正在研究胰岛素对大脑和脑细胞功能的影响,以及大脑内与阿尔茨海默病可能有关的胰岛素变化。针对胰岛素鼻用喷雾剂的试验显示这种药物不能有效减缓阿尔茨海默病的进展。


研究心脏与大脑的关系


越来越多的证据表明,脑健康与心脏与血管的健康有紧密关联。患痴呆的风险似乎随着心血管疾病增加,比如高血压、心脏病、中风、糖尿病和高胆固醇。

不少研究都在探索怎样建造两者间的关系,策略包括:


  • 目前针对心脏病危险因素的药物。

研究人员在调查降压药等专治血管疾病的药物是否对阿尔茨海默病患者也有帮助,或是能够降低患痴呆的风险。


  • 研发新的靶向药物。

还有的研究从分子层面探索心脏病和阿尔茨海默病的关联,由此寻找新的药物靶点。


  • 生活方式选择。

研究表明,对心脏健康的生活方式,比如说几乎天天锻炼或健康饮食,可能有助于预防阿尔茨海默病,或者延缓其发病。


激素


​一项研究显示,在更年期早期进行至少一年的雌性激素治疗对阿尔茨海默病高风险的女性中似乎可以保护思考和记忆能力。

然而,更进一步的研究带来了充满矛盾的结果。有的研究表明雌性激素没有任何作用。在推荐这种治疗前,我们还需要有更多的研究和对雌性激素与认知功能的关系更好的理解。


加快治疗的发展


开发新药是一个缓慢而艰苦的过程。这种慢节奏尤其会让阿尔茨海默病患者和家属沮丧。

为了帮助加快进展,由医药公司、非盈利基金会和政府顾问联合组成防止重大疾病联盟(the Coalition Against Major Diseases,CAMD),形成了前所未有的合作关系,来分享有关阿尔茨海默病临床试验的数据。

CAMD还与临床数据交换标准联盟(the Clinical Data Interchange Standards Consortium,CDISC)合作创建数据标准。研究人员希望这些数据标准以及6500多个试验对象的数据共享将加速开发更有效的治疗方法。



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